5大案例，快览噬菌体最新前沿技术的发展

为有必要建立一种可以和后遗症患者的寄生虫一起进化的数学新方法。”

该母公司的妥善解决方案是一种“酵母菌检查程序（phagogram）”，专供精神科短时间速识别对特定患者最正确性的酵母菌。该诊疗工具包含15个酵母菌，可以对来自患者的芽孢、所谓单胞菌和克雷伯菌分离株进行时检验。如果寄生虫激发特异性，还可以申请加入新酵母菌。

Phagogram的临时工原理是检验寄生虫死亡时释放的ATP和转最终消除寄生虫解码的酵母菌的迹象。药剂师可以根据两三个转最终的酵母菌准备个性化的——这种新方法不太可能在比利时阿斯特布朗玛格丽特军事医院的100多名患各种感染者的患者身上得以运用于[5]。

在欧洲，这种新方法可以通过“优质制剂（magistral preparation）”方（一套主要用途配制/史克制剂的法规）实现商业化。该办法旨在强史克剂师在口服等正因如此治疗法对特定患者忽视正确性性或安全和性的只能（例如由于口服特异性或过敏），进行时个性化病患。这是一种无需对每种酵母菌进行时临床次测试的新方法。

正如Blasdel所声称的那样，这一方可以将评估的信息化从病患转移到诊疗上。他感叹：“我们要次测试的是诊疗的安全和性和正确性性。”

④ 犯罪行为3：威慑寄生虫

其他研究成果临时工小两组将要更为改酵母菌的DNA，使它们转踏入更为正确性的杀手。例如，英国政府人类应用母公司Phico Therapeutics将要对酵母菌进行时基因两组工程改造，目的是将一种酸溶性小表皮亚基（SASP）基因两组很短时间引入寄生虫细胞。

在寄生虫中都，SASP基因两组通常只在表皮转变转成过程中都表达，此时的SASP被用来包裹和保护寄生虫表皮的DNA。SASP则会让DNA变得“坚硬”和“安静”。然而，当正常植被的寄生虫表达SASP时，其则会与寄生虫自身DNA联结并使其失活。

“这则会让基因两组RNA立即中断，”Phico母公司的顾问高管Heather Fairhead指导教授解释感叹，“寄生虫中断了解码，显然，随后就则会死亡。”

由于SASP是以一种与序列无关的方式与DNA联结，所以即使寄生虫以基因突变的方式对酵母菌激发了防性，SASP也则会使寄生虫基因两组两组孤独。

Phico母公司的SASP应用（被被称作SASPject）既可以主要用途单个酵母菌，也可以主要用途一两组密切之外的酵母菌盐酸。

这些酵母菌的联结位点经过基因两组编辑，从而扩展了它们感染者的寄生虫细菌的区域。Fairhead表示，与包含有所不同野生型酵母菌的柠檬相比，这种新方法激发了更为具重复性和可控性的产物。

在该母公司最近进行时的体外研究成果中都，一种名为SASPject PT1.2的酵母菌产品杀掉了225株有所不同的紫红色芽孢，其中都有数许多对口服甲氧西林或对原始野生型酵母菌不具特异性的细菌[6]。

Fairhead毫无疑问：“即使寄生虫对酵母菌有抵防力，可以降解酵母菌DNA，它们始终则会被SASP杀掉。”

Fairhead感叹，在1期研究成果取得了更佳的安全和结果以后，他们计划将PT1.2研发转成一种液体，主要用途去除某些切除患者鼻内的耐甲氧西林寄生虫，以预防伤口随后感染者。不过，Phico母公司迄今为止的信息化是研发一种静脉酵母菌治疗法，主要用途病患由青霉素铜绿所谓单胞菌引起的呼吸机之外败血症。1期研究成果计划于2023年进行时。

⑤ 犯罪行为4：酵母菌与皱纹微人类两组

Felix Biotechnology是另一家采用基因两组工程的母公司。这家一家座落加州的母公司对酵母菌进行时了改造，以扩展其可针对的寄生虫细菌的区域。

该母公司的核心应用基于一套数据挖掘解法，该解法可以筛选酵母菌的基因两组两组序列，以及酵母菌杀掉各种寄生虫的意志力样本。当给定目标寄生虫后，解法则会识别与酵母菌宿主区域之外的基因两组基因突变特征，然后主要用途指导酵母菌工程。“我们主要使用这项应用来优化表型。”该母公司的联合创立原任顾问高管Robert McBride指导教授解释感叹。

Felix母公司的主要临时工信息化是研发针对危及生命的感染者的病患新方法。2021年，该母公司启动了一项1/ 2期研究成果，在36名患铜绿所谓单胞菌慢性气道感染者的囊性纤维化患者中都次测试可吸入酵母菌治疗法 YPT-01。该治疗法由不具各种特征的酵母菌两组转成，有数那些旨在使寄生虫对口服之后极端的酵母菌[7]。“该次测试使用了野生型酵母菌，但商业版本的YPT-01是经过改造的。”McBride感叹。

Felix母公司的化学家们还与家庭用品母公司合作，研发无药剂的新方法，选择性地消除危害寄生虫，以病患褥疮和尿布疹等结核病。“与整体的许多扰乱皱纹原生微人类群的个人鞋类有所不同，酵母菌整合非常准，就像精准核弹一样。”McBride声称，“它们可以进入那里，把危害寄生虫除去掉，并遗留有益寄生虫。”

Felix母公司研发的工程酵母菌有望超越传统意义的酵母菌柠檬治疗法，后者可能在只需要一次口服的只能（比如败血症）发挥更佳的缺点，但在需要反复口服的只能则则会则会出现问题。然而，在连续暴露于病患的只能（如病患皱纹上反复爆发的寄生虫），Felix母公司的精确突击可能是一个更为正确性的新方法。

⑥ 犯罪行为5：酵母菌作为病患载体

与此同时，一家座落北卡罗来纳州的Locus Biosciences母公司将要研究成果能用酵母菌携带CRISPR基因两组编辑系统设计。但该母公司的联合创立原任顾问高管Paul Garofolo解释感叹，酵母菌DNA编码方式的不是常用的Cas9酶，而是Cas3系统设计，该系统设计可以正确性地切碎和破坏寄生虫DNA。

Garofolo感叹：“当你附加CRISPR-Cas3系统设计时，我们的想法是让每一个感染者事件都转踏入死亡事件。”该母公司最先进的候选是LBP-EC01，这是一种由六种含有CRISPR-Cas3的酵母菌两组转成的柠檬，旨在妥善解决尿路感染者中都的多重青霉素病原细菌[8]。Garafolo表示，LBP-EC01将很短时间进入2/3期次测试。

该母公司还在探究酵母菌的其他用途，例如诱导消化系统设计寄生虫表达病患分子。如果酵母菌可以以这种方式被使用，它们就可以能避免传统意义治疗法对溃疡性结肠炎或克罗恩病等结核病的局限性。由于传统意义治疗法是通过血液系统设计输送的，它们不一定则会在胰脏和中都积聚，而不是在消化系统设计中都达到足够高的电导率。

为了研发并能更为好地病患溃疡性结肠炎或克罗恩病等结核病的新方法，Locus母公司的化学家们将要更为改酵母菌，这些酵母菌被设计转成携带编码方式白细胞介素-10或发炎因子-α抗病原体等分子的DNA。这些酵母菌可以通过口服摄入，并被运送到消化系统设计，在那里它们则会感染者某些寄生虫，并诱导分子的自我激发。

Garofolo解释感叹：“我们希望针对特定的靶点有更为好的病患缺点。”

酵母菌应用的运用于区域将要从杀掉寄生虫到适度人体微人类两组。Garofolo辩称：“运用于是无限的。我普遍认为，随着我们逐步学则会优化患者的微人类两组来病患结核病，未来20年我们将看到一个全新医学领域。”

参考资料：

1. Interagency Coordination Group on Antimicrobial Resistance. No time to wait: Securing the future from drug-resistant infections—Report to the secretary-general of the United Nations. World Organization for Animal Health.

2. Kumuran D, Taha M, Yi Q, et al. Does treatment order matter? Investigating the ability of bacteriophage to augment antibiotic activity against Staphylococcus aureus biofilms. Front. Microbiol. 2018; 9: 127. DOI: 10.3389/fmicb.2018.00127

3. Hadden WJ, Ibrahim M, Taha M, et al. 2021 Frank Stinchfield Award: A novel cemented hip hemiarthroplasty infection model with real-time in vivo imaging in rats. Bone Joint J. 2021; 103-B (7 Suppl. B): 9–16. DOI: 10.1302/0301-620X.103B7.BJJ-2020-2435.R1.

4. Jault P, Leclerc T, Jennes S, et al. Efficacy and tolerability of a cocktail of bacteriophages to treat burn wounds infected by Pseudomonas aeruginosa (PhagoBurn): A randomised, controlled, double-blind phase 1/2 trial. Lancet Infect. Dis. 2019; 19: 35–45. DOI: 10.1016/S1473-3099(18)30482-1.

5. Djebara S, Maussen C, De Vos D, et al. Processing phage therapy requests in a Brussels military hospital: Lessons identified. Viruses 2019; 11: 3. DOI: 10.3390/v11030265.

6. Cass J, Barnard A, Fairhead H. Engineered bacteriophage as a delivery vehicle for antibacterial protein, SASP. Pharmaceuticals (Basel) 2021; 14: 10. DOI: 10.3390/ph14101038.

7. CYstic Fibrosis BacterioPHage Study at Yale (CYPHY). ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04684641.

8. Locus Biosciences. Locus Biosciences signs contract with BARDA to advance $144 million precision medicine program to develop LBP-EC01, a crPhageTM product. Published September 30, 2020. Accessed June 22, 2022.

文中镜像：

写作者：Katarina Zimmer

审校：617

编辑：豫蚯蚓

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